Issu de dons successifs au fil des siècles, l'ensemble immobilier appartenant à l'institution est important.
Il compte quelques beaux fleurons datant du XV^ème comme le couvent des Cordeliers, mitoyen de l'Hôtel-Dieu, ainsi que le bastion attenant, ou encore l'Hôtel de Saulx.

Au fur et à mesure que l'activité hospitalière a quitté les salles de l'Hôtel-Dieu, celles-ci ont été aménagées et agrémentées pour le plaisir et la curiosité des visiteurs.
Certaines sont louées lors de séminaires, de manifestations prestigieuses et de galas.